Điều hòa gene hệ miễn dịch ở động vật có xương sống part 9

Ví dụ: Sự kết nối phân đoạn D v J diễn ra dưới sự hoạt động của các protein RAG1 v 2. Phức hệ RAG1/2 có hoạt tính endonuclease cắt đoạn ADN nằm giữa hai phân đoạn. Các b−ớc sau đó liên quan đến các enzym nối để “sửa chữa” các đứt gãy do phức hệ RAG1/2 tạo ra.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Điều hòa gene hệ miễn dịch ở động vật có xương sống part 9 Sù “l¾p r¸p” gen trong biÖt hãa tÕ bµo BC¸C TÝN HIÖU T¸I Tæ HîP §IÒU KHIÓN Sù “L¾P R¸P” C¸C GENVÝ dô: Sù kÕt nèi ph©n ®o¹n D v J diÔn ra d−íi sù ho¹t ®éng cña c¸c protein RAG1 v 2. Phøc hÖ RAG1/2 cã ho¹t tÝnh endonuclease c¾t ®o¹n ADN n»m gi÷a hai ph©n ®o¹n. C¸c b−íc sau ®ã liªn quan ®Õn c¸c enzym nèi ®Ó “söa ch÷a” c¸c ®øt g·y do phøc hÖ RAG1/2 t¹o ra. 41 Sù “l¾p r¸p” gen trong biÖt hãa tÕ bµo BC¸C TÝN HIÖU T¸I Tæ HîP §IÒU KHIÓN Sù “L¾P R¸P” C¸C GEN §o¹n ADN kh«ng m· hãa §o¹n ADN C¸c tr×nh tù m· hãa TÝn hiÖu 9 bp TÝn hiÖu 7 bp tÝn hiÖu kÕt nèi V-D ADN V §o¹n ADN ®Öm §o¹n ADN m· hãa §o¹n ADN kh«ng m· hãa D ADN ®Öm ADN ®Öm J T¸i tæ hîp ADN T¸i tæ hîp ADN V D J D J D J Nèi ®o¹n D víi ®o¹n J Nèi ®o¹n V víi ®o¹n D-J V D J C¸c tr×nh tù ADN l tÝn hiÖu nhËn biÕt trong qu¸ tr×nh t¸i tæ hîp c¸c ph©n ®o¹n V, D v J cña gen m hãa chuçi nÆng. 42 Sù “l¾p r¸p” gen trong biÖt hãa tÕ bµo BSù ®a d¹ng cña c¸c kh¸ng thÓ do sù t¸i tæ hîp t¹o nªn Nhê c¬ chÕ t¸i tæ hîp nªu trªn, c¸c gen m· hãa kh¸ng thÓ cã møc ®é ®a d¹ng rÊt lín (trong qu¸ tr×nh biÖt hãa tÕ b o huyÕt t−¬ng).VÝ dô: tõ 300 ph©n ®o¹n LκVκ v 5 ph©n ®o¹n Jκ, ta cã 1500 lo¹i ®o¹n gen Lκ Vκ Jκ dung hîp kh¸c nhau.Tõ 300 ph©n ®o¹n LλVλ v 6 ph©n ®o¹n JλCλ kh¸c nhau, ta cã 1800 lo¹i chuçi nhÑ lambda kh¸c nhau.Tæng céng, ta cã 3300 lo¹i chuçi nhÑ.Tõ 40 ph©n ®o¹n VH, 25 ph©n ®o¹n D v 6 ph©n ®o¹n JH, ta cã thÓ cã 6000 lo¹i vïng biÕn ®æi chuçi nÆng kh¸c nhau.Tõ phÐp tÝnh trªn ®©y, sù t¸i tæ hîp ®· t¹o nªn Ýt nhÊt 19.800.000 lo¹i kh¸ng thÓ kh¸c nhau. 43 Sù “l¾p r¸p” gen trong biÖt hãa tÕ bµo BSù ®a d¹ng cña c¸c kh¸ng thÓ cßn do mét sè c¬ chÕ kh¸c Sù thay ®æi vÞ trÝ t¸i tæ hîp. TÝn hiÖu nhËn biÕt 7 bp G≡C T=A G≡C A=T C≡G A =T V J 5’ – C – C – T – C – C - C ≡ G – G – T – G - G – 3’ 1 2 34 V J 5’ – C – C – T – T – G - G – 3’ 1 Pro Trp V J 5’ – C – C – T – C – G - G – 3’ 2 Pro Arg V J 5’ – C – C – T – C – C - G – 3’ 3 Pro Pro V J 5’ – C – C – T – C – C - C – 3’ 4 Pro Pro 95 ...