Luận án tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu bào chế viên nén amoxicilin và acid clavulanic hai lớp giải phóng kéo dài

Mục đích của luận án nhằm Bào chế được viên nén 2 lớp chứa 1000 mg amoxicilin và 62,5 mg acid clavulanic qui mô 10.000 viên/lô giải phóng kéo dài. Đề xuất được tiêu chuẩn chất lượng và đánh giá được độ ổn định của viên nghiên cứu.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu bào chế viên nén amoxicilin và acid clavulanic hai lớp giải phóng kéo dàiBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LÊ ĐÌNH QUANG NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN HAI LỚP AMOXICILIN VÀ ACID CLAVULANIC GIẢI PHÓNG KÉO DÀI LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÀ NỘI, NĂM 2019BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LÊ ĐÌNH QUANGNGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN HAI LỚPAMOXICILIN VÀ ACID CLAVULANIC GIẢI PHÓNG KÉO DÀI LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH : CÔNG NGHỆ DƯỢC PHẨM VÀ BÀO CHẾ THUỐC MÃ SỐ 62720402 Người hướng dẫn khoa học : PGS TS Nguyễn Ngọc Chiến PGS TS Nguyễn Văn Long HÀ NỘI, NĂM 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu, kết quảtrong luận án là trung thực chưa được ai công bố trong bất kỳ công trình nào. Lê Đình Quang LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành Luận án này, tôi đã nhận được sự tận tình giúp đỡ của nhiều tậpthể, cá nhân, các thầy cô giáo, đồng nghiệp, bạn bè và gia đình. Cho phép tôi được bàytỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: PGS. TS. Nguyễn Ngọc Chiến và PGS. TS. Nguyễn Văn Long là những ngườithầy đã trực tiếp hướng dẫn, hết lòng giúp đỡ và động viên tôi quyết tâm hoàn thànhluận án. PGS. TS. Nguyễn Đăng Hòa và toàn thể các thầy cô Bộ môn Bào chế - TrườngĐại học Dược Hà Nội đã cung cấp cho tôi những kiến thức quý báu, tạo điều kiện thuậnlợi và động viên tôi trong quá trình nghiên cứu thực hiện luận án. Các thầy cô và anh chị em trong Viện Công nghệ Dược phẩm Quốc gia, Bộ mônHóa đại cương – Vô cơ, Bộ môn Công nghiệp dược, Bộ môn Hóa phân tích – Độc chất,Bộ môn Vật lý – Hóa lý, Trường Đại học Dược Hà Nội đã tạo điều kiện giúp đỡ tôi hoànthành luận án. Ban Giám Hiệu, Phòng Sau đại học- Trường Đại học Dược Hà Nội đã quan tâm,giúp đỡ tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu. Công ty cổ phần dược phẩm Hà Tây, Công ty cổ phần dược phẩm TW1, Công tycổ phần dược phẩm TW2, Công ty cổ phần dược phẩm Sao Kim đã tạo điều kiện thuậnlợi và hỗ trợ cho tôi trong suốt quá trình nghiên cứu thực hiện luận án. Tôi cũng xin chân thành cảm ơn các em sinh viên đã cùng tôi thực hiện một sốnội dung của luận án. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Gia đình và những người thân đã chia sẻ,động viên tôi có đủ nghị lực, quyết tâm hoàn thành luận án. Hà Nội, ngày 23 tháng 8 năm 2019 Lê Đình Quang MỤC LỤCDANH MỤC KÝ HIỆU, VIẾT TẮTDANH MỤC CÁC BẢNGDANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊĐẶT VẤN ĐỀ .................................................................................................................11 CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN ........................................................................................31.1 Đại cương về amoxicilin và kali clavulanat .............................................................. 3 1.1.1 Amoxicilin .......................................................................................................... 3 1.1.2 Kali clavulanat ................................................................................................... 6 1.1.3 Độ ổn định của amoxicilin và kali clavulanat .................................................... 7 1.1.4 Tỷ lệ phối hợp và chế độ liều amoxicilin/acid clavulanic ............................... 11 1.1.5 Dược động học của amoxicilin/acid clavulanic ............................................... 131.2 Phương pháp định lượng amoxicilin và kali clavulanat .......................................... 131.3 Một số phương pháp đánh giá tương tác dược chất – tá dược ................................ 141.4 Đại cương về viên nén nhiều lớp ............................................................................. 17 1.4.1 Khái niệm ......................................................................................................... 17 1.4.2 Ứng dụng của viên nén nhiều lớp .................................................................... 17 1.4.3 Ưu, nhược điểm của viên nén nhiều lớp .......................................................... 171.5 Hệ tác dụng kéo dài ................................................................................................. 18 1.5.2 Một số nghiên cứu về dạng thuốc viên chứa amoxicilin giải phóng kiểm soát 202 CHƯƠNG 2. ĐỐI TƯỢNG, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ....252.1 Nguyên vật liệu........................................................................................................ 25 2.1.1 Nguyên liệu tá dược dùng cho bào chế ............................................................ 25 2.1.2 Hóa chất, dung môi, chất chuẩn dùng cho kiểm nghiệm ................................. 262.2 Thiết bị nghiên cứu .................................................................................................. 262.3 Thuốc đối chiếu, thuốc thử ...................................................................................... 28 2.3.1 Thuốc thử ......................................................................................................... 28 2.3.2 Thuốc đối chiếu ................................................................................................ 28 2.3.3 Địa điểm nghiên cứu ........................................................................................ 282.4 Nội dung nghiên cứu ............................................................................................... ...