Susceptibilités génétiques et expositions professionnelles - part 4

Diepoxybutane chất chuyển hóa, nó đã được đề xuất như một tác nhân gắn kết trong các sợi dệt (IARC, 1999). 1,3-butadien là lần đầu tiên chuyển hóa thành một trong hai liên kết đôi của butene-1,2-epoxy-3 dưới tác động của CYP2E1 và CYP2A6 và các trái phiếu second đôi dưới ảnh hưởng của CYP2E1
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Susceptibilités génétiques et expositions professionnelles - part 4Métabolisme et mécanisme d’action des principales substances cancérogènes d’origine professionnelle ANALYSE CH =CH O OXYDE D ÉTHYLÈNE GST EH ? CH2 OH CH2 OH ÉTHYLÈNE GLYCOL COOH ADDUITS HO-CH 2-CH2-S-CH 2-CH PROTÉINES ADN NH CH2OH CO-CH 3 His PR PR VAL N-acétyl S(2-hydroxyéthyl) CH2 N NH 2-cystéine O N HN N CH2 CH2 CH2OH H2N N N N-2(hydroxyéthyl) N-7-(2-hydroxyéthyl) CH2OH valine guanine N-2(hydroxyéthyl) histidine et MÉTABOLITES URINES Figure 2.9 : Métabolisme de l’oxyde d’éthylène l’adiponitrile. Son métabolite, le diépoxybutane a été proposé comme agent liant dans les fibres textiles (IARC, 1999). Le 1,3-butadiène est d’abord métabolisé sur l’une des deux doubles liaisons en 1,2-époxy 3-butène sous l’action des CYP2E1 et CYP2A6 puis sur la deuxième double liaison sous l’influence du CYP2E1 et pour une part plus faible du CYP2A6 et CYP2C9 (Seaton et coll., 1995 ; Krause et Elfara, 1997). La détoxication est assurée par les GST qui conduisent à des métabolites éliminés dans les urines (figure 2.10). Il a été montré dans deux études (Uuskula et coll., 1995 ; Sorsa et coll., 1996) que les sujets déficients en GSTM1 ou GSTT1 pourraient présenter plus de risques mutagènes (échanges de chromatides sœurs ou aberrations chromoso- miques) que les sujets non déficients pour cette activité. Les mono- et diépoxy forment des liaisons covalentes avec l’ADN, principalement avec la guanine 3940 Susceptibilités génétiques et expositions professionnelles CH 2 =CH-CH=CH 2 1,3-butadiène N-7-guanine-ADN ADDUITS ✸ CH3-CH=CH-CHO CH2=CH-CH2-CHO N-hydroxybuténylvaline CYP 2E1, 2A6 crotonaldéhyde 3-buténal PR S-Cys CYP 2E1 GST CH2=CH-CH-CH2 CH2-CH-CH-CH2 CH2=CH-CH-CH2OH ...