Xây dựng quy trình định lượng palmitoyl pyrazinamid bằng phương pháp HPLC và ứng dụng để xác định hệ số phân bố Log P của palmitoyl pyrazinamid

Nghiên cứu nhằm Xây dựng quy trình định lượng palmitoyl pyrazinamid bằng phương pháp Hệ thống sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC - High performance liquid chromatography) và ứng dụng để xác định hệ số phân bố Logp của palmitoyl pyrazinamid. Mời các bạn cùng tham khảo.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Xây dựng quy trình định lượng palmitoyl pyrazinamid bằng phương pháp HPLC và ứng dụng để xác định hệ số phân bố Log P của palmitoyl pyrazinamidY Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 1 * 2018Nghiên cứu Y họcXÂY DỰNG QUY TRÌNH ĐỊNH LƢỢNG PALMITOYLPYRAZINAMID BẰNG PHƢƠNG PHÁP HPLCVÀ ỨNG DỤNG ĐỂ XÁC ĐỊNH HỆ SỐ PHÂN BỐ LOG PCỦA PALMITOYL PYRAZINAMIDNguyễn Duy Phương*, Phạm Đình Duy*, Phan Văn Hồ Nam*TÓM TẮTMở đầu: Tiền chất của pyrazinamid, palmitate pyrazinamid, được tổng hợp mới để bào chế tiểu phânxốp nhằm đạt được yêu cầu riêng của hệ phân phối thuốc đến phổi. Để kiểm soát chất lượng hoạt chất mớin|y, đề t|i “X}y dựng quy trình định lượng palmitate pyrazinamid bằng phương ph{p HPLC v| ứng dụngđể khảo sát hằng số LogP của hợp chất n|y” được thực hiện.Mục tiêu: Xây dựng và thẩm định quy trình định lượng palmitoyl pyrazinamid bằng phương ph{pHPLC, ứng dụng để khảo sát hệ số phân bố log P của palmitoyl pyrazinamid.Đối tượng – Phương pháp nghiên cứu: Thăm dò c{c điều kiện sắc ký bằng HPLC. Tiến hành thẩmđịnh quy trình theo hướng dẫn của ICH. Sử dụng phương ph{p thêm chuẩn để định lượng palmitoylpyrazinamid trong c{c pha để x{c định hệ số phân bố Log P của hoạt chất này.Kết quả: Đã x}y dựng được quy trình định lượng palmitoyl pyrazinamid với c{c điều kiện sắc ký là:Cột sắc ký Intersil, 250 x 4,6 mm x 5 µm; Nhiệt độ cột 30 oC; Bước sóng phát hiện 268 nm; Pha động gồm100% ACN; Tốc độ dòng 1 mL/phút; Thể tích tiêm 20 µL; Nồng độ mẫu 150 µg/mL. Quy trình định lượngnày đạt các yêu cầu về tính tương thích hệ thống, độ lặp lại, tính tuyến tính, độ đúng, v| được ứng dụng đểx{c định hệ số phân bố Log P của palmitoyl pyrazinamid bằng thực nghiệm là 4,39, không khác biệt nhiềuso với dự đo{n bằng các phần mềm chuyên dụng.Kết luận: Đã x}y dựng được quy trình định lượng palmitoyl pyrazinamid. X{c định được hệ số phânbố Log P của palmitoyl pyrazinamid bằng thực nghiệm là 4,39.Từ khóa: palmitoyl pyrazinamid, HPLC, Log PABSTRACTQUANTITATIVE DETERMINATION OF PALMITATE PYRAZINAMIDEBY HIGH PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY AND THE APPLICATIONIN FINDING ITS PARTITION COEFFICIENT (LOG P)Nguyen Duy Phuong, Pham Dinh Duy, Phan Van Ho Nam* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement Vol. 22 - No 1 - 2018: 197 - 203Introduction: A precursor of pyrazinamide, palmitate pyrazinamide, was synthesized to form smallparticles that met predetermined requirements for lung-distributing system. To monitor the quality of thisnovel substance, the study “Quantitative determination of palmitate pyrazinamide by high performanceliquid chromatography and the application in finding its partition coefficient (log P)” was conducted.Objectives: Establish qualification and validation processes of palmitoyl pyrazinamide via HPLCsystem, applied to investigate its partition coefficient (log P).*Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí MinhTác giả liên lạc: TS. Phan Văn Hồ NamĐT: 0909615007Chuyên Đề DượcEmail: phanvanhonam@ump.edu.vn197Nghiên cứu Y họcY Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 1 * 2018Materials and Methods: Examine various HPLC conditions. Appraise validation process based onICH guiedlines. Standard addition method was carried out to determine palmitoyl pyrazinamide contents indifferent phases and to figure out its partition coefficient.Results: HPLC conditions for the qualification process of palmitoyl pyrazinamide: Intersil column(250 x 4.6 mm x 5 µm); column temperature 30 oC; wave length 268 nm; mobile phase ACN 100%; flowrate 1mL/min; injection column 20 µL; sample content 150 µL/mL. This process met requirements ofsystem suitability, repeatability, linearity and accuracy and was applied to find out palmitoylpyrazinamides partition coefficient (4.39), which comparatively similar to prediction of softwares.Key words: palmitoyl pyrazinamid, HPLC, Log Pmột nguyên liệu mới sử dụng làm thuốc, cũngĐẶT VẤN ĐỀnhư sẽ là tiền đề cho việc xây dựng tiêu chuẩnPyrazinamide (PZA) là một trong 4 khángchất lượng cho các chế phẩm bào chế từ nó.sinh chính dùng trong ph{c đồ điều trị bệnhĐỐI TƢỢNG-PHƢƠNGPHÁP NGHIÊNCỨUlao của Tổ chức Y tế thế giới (WHO)(5). Bêncạnh các dạng thuốc có tác dụng toàn thân,Đối tượng nghiên cứuviệc nghiên cứu các hệ phân phối thuốc khángPalmitoyl pyrazinamid được tổng hợp tạilao đến phổi được xem như một chiến lượcKhoa Dược, Đại học Y Dược thành phố Hồthay thế thuốc dùng đường uống v| tiêm đểChí Minh.có được nồng độ thuốc cao hơn v| t{c dụngChất đối chiếutrực tiếp hơn đến các tổn thương tại cơ quanPalmitoyl pyrazinamide được tổng hợp vàđích l| phổi(4). Các tiểu phân xốp mang PZA làx{c định công thức cấu tạo cũng như độ tinhmột ứng viên tiềm năng, tuy nhiên, vì khi c{ckhiết tại Khoa Dược, Đại học Y Dược thànhtiểu phân xốp được phân phối tới phổi thìphố Hồ Chí Minh đạt tiêu chuẩn là chấtPZA được hòa tan và hấp thu vào hệ tuầnchuẩn, có h|m lượng 99,98% tính trên chếhoàn nhanh chóng, nồng độ thuốc tại chỗ sẽp ...