Bài giảng chuyển hóa các chất - Chuyển hóa Xenobiotic part 2

Đặc tính xúc tác của 2 nhóm E: E:Đặc tính Tính chất của cơ chất Số lượng Tính đặc hiệu Hiện tượng cảm ứng Vị trí khư trú Khả năng hydroxy hoá nă H.động/ điều kiện tổ hợp Vai trò của P.Lipid E thường có Quen thuộc Rất phong phú Rất cao, rất chặt chẽ Không rõ, ko quan trọng Ty thể và tiểu phần ko phải là microsome Tham gia:Các con đường CH chất & CH năng lượng nă Ko bắt buộc Ko cần thiết E xenobiotic Lạ ít, nghèo nàn Thấp Rất rõ và quan trọng Microsome Th.gia...
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Bài giảng chuyển hóa các chất - Chuyển hóa Xenobiotic part 2 II.ChuyÓn ho¸ xenobiotic trong tÕ bµo1- Enzym chuyÓn ho¸ X: - E chuyÓn ho¸ G, L, P – E thêng cã (Enzym normal). chuyÓn thêng - E ch.ho¸ c¸c chÊt l¹ vµo c¬ thÓ – E ch.ho¸ X–H.thèng E oxidase/ ch.ho¸ H.thèng MMFO( MMFO( Microsomal mixted function oxidase). - §Æc tÝnh xóc t¸c cña 2 nhãm E: §Æc tÝnh E thêng cã E xenobiotic xenobioticTÝnh chÊt cña c¬ chÊt Quen thuéc L¹Sè lîng RÊt phong phó Ýt, nghÌo nµnTÝnh ®Æc hiÖu RÊt cao, rÊt chÆt chÏ ThÊpHiÖn tîng c¶m øng Kh«ng râ, ko quan träng RÊt râ vµ quan trängVÞ trÝ kh tró Ty thÓ vµ tiÓu phÇn ko ph¶i vµ Microsome lµ lµ microsome Tham Tham gia:C¸c con ®êngKh¶ n¨ng hydroxy ho¸ Th.gia vµo qu¸ tr×nh CH CH chÊt & CH n¨ng lîng khö ®éc b¶o vÖ c¬ thÓ Ko b¾t buéc B¾t buécH.®éng/ ®iÒu kiÖn tæ hîp CÇn thiÕt Ko cÇn thiÕt Vai trß cña P.Lipid 2.2 2.2 Thµnh phÇn cÊu t¹o hÖ thèng E xenobiotic* HÖ thèng E xenobiotic (MMFO): - C¸c E cã CoE lµ NADP & NADPH2 - C¸c E cã CoE lµ FAD & FADH2 - Cytochrom P450 – vai trß then chèt-> CH xenobiotic (thuèc) 450 - Cytochrom B5* Cytochrom Cytochrom P450 : cã 2 d¹ng cã - ë vÞ trÝ cuèi cïng cña hÖ thèng t¹o phøc víi X ®Ó ch.ho¸ chóng - KÕt hîp + CO -> phøc Cyt.P450-CO (®iÓm hÊp thô max/450 nm) KÕt CO - §Æc ®iÓm cÊu t¹o cña Cyt.P450 : 450 §Æc ®iÓm Æc D¹ng D¹ng 1 D¹ng 2KLPT 48.100 48.100 55.300KL chuçi polypeptid 47.600 47.600 54.200 1 0,5-0,6H.LîngH.Lîng Hem (nmol/mg protein) (nmol/mg 2,6 3,7H.LH.L glucid (nmol/mg protein) (nmol/mg 424 482SèSè lîng aminoacid (ph©n tö) (ph©n - §Æc tÝnh quan träng cña cyt.P450: Nã + X -> 2 lo¹i phæ: ODL1: §êng biÓu diÔn cã ®Ønh hÊp thô cùc ®¹i Lo¹i 1ë 390 nm (hexobarbital, codein..)L2: Ngîc l¹i- ..cã ®Ønh hÊp thô cùc ®¹i ë Lo¹i 2420 nm (lo¹i anilin, gåm: nicotin, VitaPP,cloramphenicol, .... 390 420  (nm) §Æc tÝnh quan träng: chøng tá Cyt.P450 lµ E chuyÓn ho¸ X, cã 2 vÞ trÝ g¾n ≠ HÖ thèng NADPH-Cyt.P450 Reductase: HÖ 450 Reductase- Lµ 1 Flavoprotein- CÊu t¹o: Chøa 1 ph©n tö FMN/FAD, gåm 1 chuçi polypeptid.- Chuçi polypeptid cña NADPH-Cyt.P450 Reductase cã 711 a.a (41 Lys, .P450 20 His, 36 Arg, 75 Asn, 45 Thr, 39 Ser, 91Glu, 36 Pro, 49 Ala, 52 Gly, 6 Cys, 46 Val, 24 Met, 26 Ileu, 27 Tyr, 33 Phe, 1 Trp). Cys, Vai trß: VËn chuyÓn e- tõ NADPH -> Cyt.P450. Vai tõ- Chu Chu tr×nh ph¶n øng Cyt.P4501- G¾n c¬ chÊt vµo Cyt.P450: Cyt.P450(Fe+3) + Thuèc Cyt.P450 (Fe+3) –Thuèc Cyt.P Thuèc 450 (Fe Thuèc2.2. P/ khö lÇn 1: NADPH+ H+ NADP+ Cyt.P450(Fe+3)-Thuèc Cyt.P450(Fe+2)-Thuèc Thuèc3.3. P/ g¾n oxygen t¹o phøc tam ph©n: Cyt.P450 - (Fe+2) + O2 Cyt.P450 - (Fe+2) Cyt.P450 450 Thuèc Thuèc-O24. Khö lÇn 2: t¹o hydroxyl (OH) cña phøc Cyt.P450 - (Fe+2): 450 Cyt.P450 - (Fe+2) Cyt.P450 - (Fe+3) 450 450 2H+ H2O Thuèc-OH Thuèc-O25.5. Gi¶i phãng Thuèc-OH & t¹o l¹i Cyt.P450: Thuèc Cyt.P450 - (Fe+3) Cyt.P450 (Fe+3) Cyt.P450 Thuèc-OH + Thuèc-OHThuèc-OH: Ýt ®éc h¬n, dÔ ®µo th¶i h¬n => Vai trß khö ®éc, b¶o vÖ c¬ thÓ cña gan2.32.3 Chu tr×nh f. Cyt.P450 : Tham kh¶o