Bài giảng Thuốc chống cơn đau thắt ngực (BS. Lê Kim Khánh)

Các thuốc nhóm này hoặc là dung dịch bay hơi (amylnitrit), hoặc là dung dịch bay hơi nhẹ (nitroglycerin), hoặc là thể rắn (isosorbid dinitrat). Tất cẩ các hoạt chất trong nhóm này đều giải phóng nitric oxid (NO) tại mô đích ở cơ trơn thành mạch.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Bài giảng Thuốc chống cơn đau thắt ngực (BS. Lê Kim Khánh) THUỐC CHỐNG CƠN ĐAU THẮT NGỰC (THUỐC ĐiỀU TRỊTHIẾU MÁU CỤC BỘ TẾ BÀO CƠ TIM) Bs. Lê Kim Khánh ĐẠI CƯƠNG• Cơn đau thắt ngưc (CĐTN): – một biểu hiện lâm sàng của tình trạng thiếu máu cục bộ cơ tim (TMCBCT) hay suy vành – hậu quả của sự mất cân bằng giữa việc cung cấp oxy và nhu cầu tiêu thụ oxy của cơ tim.• Tình trạng mất cân bằng này có thể do: – giảm lưu lượng máu đm vành (hẹp do mảng xơ vữa hoặc do co thắt mạch vành). – hoặc do gia tăng nhu cầu tiêu thụ oxy một cách không cân xứng với khả năng gia tăng lưu lượng máu của đm vành.XƠ VỮA LÀ NGUYÊN NHÂN THƯỜNG GẶP NGUYÊN TẮC ĐIỀU TRỊ LẬP LẠI SỰ CÂN BẰNG GIỮA OXY CUNG CẤP VÀ OXY NHU CẦU• CHÚ Ý: bài này chỉ nêu các nhóm thuốc giúp điều tr ị ổn định tình trạng suy vành, còn về điều trị bệnh mạch vành (CAD: Coronary Artery Disease) thì phải thêm các bước như: -Chống hình thành cục máu đông: Aspirin. -Hạ Lipid máu (LDL< 70mg/dl). -ACEI: giảm biến cố tim mạch. -giảm thuốc lá, luyện tập thể dục, kiểm soát HA... CÁC NHÓM THUỐC1. Nhóm NITRATE2. Nhóm ức chế kênh Ca2+3. Nhóm ức chế β-ADRENERGICNhóm NITRATECơ chế tác dụngNhóm NITRATECơ chế tác dụngCơ chế tác dụng của Nitrate Nhóm NITRATE Tác dụng dược lý• Giãn động, tĩnh mạch toàn thân (giãn tĩnh mạch là chủ yếu)→↓ tiền tải và hậu tải →↓ O2 nhu cầu.• Tái phân bố lượng máu dưới nội tâm mạc do ↓ khối lượng máu/ buồng tim.• Ngoài ra: giãn trực tiếp các đm vành lớn/ thượng tâm mạc + ↑ lưu lượng máu tuần hoàn bàng hệ  ↑ O2 cung cấp TAÙ DUÏ G CHOÁ G ÑAU THAÉ NGÖÏ C N N T C CUÛ NITRATES A DAÕ N DAÕ N DAÕN TAÊ G NTÓ NH MAÏ H C ÑOÄ G N MAÏ H VAØH C N TUAÀ HOAØ N N MAÏ H C BAØG HE Ä N MAÏ H VAØH C N Taêg töôùmaù n i u maï h vaøh c n Giaû haä taû m u iGiaûm Giaû khaùg löï m n ctieà taû n i maï h vaøh c n Caûthieä tình traï g i n n töôùmaù cô tim taï i u i vuøg thieá maù (ñaë bieä n u u c t laø ng döôùnoätaâ maï ) vuø i i m cGiaû löï caêg thaøh thaá m c n n t Nhò nhanh do p.xaï pGiaû nhu caà Oxy m u (-) Taêg cung caá Oxy n p Loaï tröø i CÔN ÑAU THAÉ NGÖÏ T C Nhóm NITRATE Tác dụng phụ• Nhức đầu (do giãn mạch não)• Đỏ bừng (flush) do giãn mạch ngoại vi ở đầu,cổ, vùng xương đòn.• Hạ HA tư thế.• Nhịp tim nhanh đáp ứng và tăng co bóp cơ tim• Methemoglobin (MetHb) nếu nồng độ Amyl Nitrat/máu cao (Nitroglycerin IV); – Nitrat → Nitric/cơ thể sẽ biến Fe2+ thành Fe3+ Nhóm NITRATE Tác dụng phụ• Dung nạp thuốc: – sd liều cao và kéo dài (uống (PO), qua da, đường tiêm (IV) → hiệu lực thuốc giảm (# 50% bn). – Sự dung nạp tỉ lệ với liều dùng và số lần dùng thuốc trong ngày. Cơ chế dung nạp: cạn nhóm Sulfhydryl (khử Nitrat → Nitric oxid (NO)) Hạn chế dung nạp: – ngừng thuốc từ 10-12h/ ngày – dùng liều có hiệu lực thấp nhất. Ví dụ: bn ĐTN do gắng sức → giảm liều ban đêm...• Lệ thuộc thuốc: khi dùng lâu dài Nitrat mà ngưng thuốc đột ngột→ tử vong đột ngột hoặc NMCT tiến triển. Nhóm NITRATE Dược động học• Bị chuyển hóa ở gan: (Glutathion-organic nitrat Reductase)• Thải qua thận là chủ yếu.• Hấp thu bằng nhiều đường: – Ngậm dưới lưỡi → t/d nhanh: • Isosorbid Dinitrat (Tmax # 6phút). • Nitroglycerin: (Tmax # 4ph) – Uống → có t/d dài nhờ chất chuyển hóa: • Isosorbid Monoinitrat: không chịu sự chuyển hóa qua gan lần đầu  hiệu lực kéo dài hơn. Nhóm NITRATE Dược động học• Để cấp cứu các cơn đau thắt ngực, dạng ngậm dưới lưỡi thông dụng nhất• Các dạng thuốc tác động dài như dạng uống, dạng dán → khoảng cách giữa các liều ít nhất là 8 giờ để tránh dung nạp. Nhóm NITRATE INN Biệt Dược Thời gian khởi Thời gian tác Ghi Chú đầu tác dụng dụng (phút)Loại tác dụng ngắnNitroglycerin:-ngậm dưới lưỡi Lenitral 1-3 10-30 phút-Xịt Natispray 2-4 10-30 phút-IV Nitro- bid IV 1-2 3-5 phútLoại tác dụng dàiNitroglycerin: Nitrol 30 4-8 giờ-thuốc mỡ. Militran ...